本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏
GLP-1受體激動劑終于迎來國內第一個減重適應癥獲批。
【資料圖】
7月4日，華東醫藥（000963.SZ）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（下稱“中美華東”）收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》，由中美華東申報的利拉魯肽注射液（商品名稱：利魯平）肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得批準。
圖源：阿里健康
這是華東醫藥憑借利拉魯肽拿下的第二個上市許可。2023年3月，華東醫藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應癥正式獲批，成為國內首款獲批的利拉魯肽仿制藥，在眾多藥企中拔得頭籌。4個月后，華東醫藥的利拉魯肽又拿下了首個獲批的國產“減肥神藥”。
利拉魯肽的原研企業是糖尿病巨頭丹麥諾和諾德（NVO.NYSE），作為一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，其在促進胰島素分泌的同時，可以延遲餐后胃排空，并作用于腦部攝食中樞抑制食欲從而減少體質量。
不同于諾和諾德將利拉魯肽注射液分為降糖針（Victoza）和減肥針（Saxenda），華東醫藥版利拉魯肽注射液的減重適應癥和糖尿病適應癥均對應同一款產品利魯平，規格為3ml:18mg（預填充注射筆）。
作為第一代GLP-1受體激動劑，利拉魯肽自上市以來，便為諾和諾德貢獻了亮眼的業績收入。時代周報記者注意到，Victoza的銷售額在2018年達到38.70億美元的峰值，此后便逐年下滑，2022年降至18.68億美元。而Saxenda的銷售額雖然常年不及Victoza，卻在逐年增長，從2016年的2.3億美元攀升至2022年的15.08億美元。
近年來，國內藥企在GLP-1受體激動劑方面的研發不斷加快，主要是因為原研藥物的中國專利到期。2017年、2022年，利拉魯肽的化合物專利和晶體專利先后到期，國內多家藥企的生物類似藥紛紛展開申報。
但原研利拉魯肽已上市多年，身后又有新一代更有效的產品司美格魯肽、替爾泊肽追趕，利拉魯肽的吸引力似乎并不明顯。有從事GLP-1藥物研發的業內人士告訴時代周報記者，利拉魯肽的減肥效果有限，新一代的GLP-1主要看司美格魯肽和替爾泊肽。在他看來，早期獲批的利拉魯肽如今再拿下國內的減重適應癥，意義并不大。
在使用方面，利拉魯肽需每日注射，司美格魯肽則只需每周注射一次；而在減重效果方面，臨床試驗數據顯示，利拉魯肽和司美格魯肽在68周內患者分別平均體重減輕6%、16%。單從依從性和減重效果來看，利拉魯肽都遠不及司美格魯肽。
諾和諾德財報數據也證明，司美格魯肽產品的增長勢頭迅猛。2022年其GLP-1類似物的全球總銷售額達141.57億美元，其中，司美格魯肽降糖針（Ozempic）、司美格魯肽減肥針（Wegovy）的銷售額分別為84.39億美元和8.74億美元。今年6月，國家藥監局藥審中心（CDE）官網顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的司美格魯肽注射液（中文商品名為諾和泰）的新適應證上市申請已獲得受理。外界普遍推測此次申報的是“減肥適應癥”。
圖源：諾和諾德
根據中信證券測算，中國GLP-1受體激動劑類減重藥的市場規模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規模約255億元，在超重人群的市場規模約129億元。
可見，不斷沖擊GLP-1類藥物市場的華東醫藥，成功搶占跨國藥企新一代減重產品在中國上市前的空檔。
7月5日，就利拉魯肽的上市銷售時間、產能及市場前景等問題，時代周報記者分別聯系華東醫藥證券部及董秘陳波，并發去采訪函，截至發稿前，未獲回復。時代周報記者以患者身份致電華東醫藥客服，客服表示目前利拉魯肽注射液可以通過阿里健康平臺購買，但專門用于減重的藥物還未上架。
7月6日，記者在淘寶平臺檢索后發現，利魯平產品在阿里健康的銷售頁面上已提示了“減肥、減重、體重管理”的關鍵詞，明確指出“適用于需要長期體重管理的成人患者”，并稱“因藥品新增適用證，說明書更新中，新老包裝隨機發貨”。該產品目前顯示已經賣光。
圖源：阿里健康
司美格魯肽化合物的中國專利期限也將于2026年到期（2022年其中國專利被判無效），這無疑刺激了更多企業入局。2021年6月10日，華東醫藥向國家知識產權局遞交司美格魯肽專利無效申請。2022年9月5日，國家知識產權局判定司美格魯肽核心專利（CN200680006674.6）全部無效。對此，諾和諾德在2022年財報中表示，已上訴至北京知識產權法院，后續將進入知識產權訴訟階段。
國內除了華東醫藥外，信達生物（01801.HK）、恒瑞醫藥（600276.SH）、通化東寶（600867.SH）、翰宇藥業（300199.SZ）、眾生藥業（002317.SZ）、等多家企業也都展開了以GLP-1為靶點的仿制藥或創新藥研發。目前，華東醫藥的司美格魯肽注射液仿制藥已進入臨床I期，用于2型糖尿病患者的血糖控制。
對于未來GLP-1類藥物的市場格局，有頭部證券機構醫藥分析師在接受媒體采訪時曾表示，按照目前的情況，在國內GLP-1類藥物市場上，諾和諾德和禮來（LLY.NYSE），一個手握更多銷售渠道，一個具有更優異的臨床表現，雙巨頭的領先局面愈見明朗?！皣鴥人幤蠡蚰茉趦r格上撬動巨頭企業掌握優勢資源的局面。同時，國內藥企的產品上市后，或能帶動跨國巨頭產品的降價?！彼硎?。
